The role of regulatory T cells, interleukin-10 and in vivo scintigraphy in autoimmune and idiopathic diseases - Therapeutic perspectives and prognosis / O papel de células T regulatórias, da interleucina 10 e da cintilografica in vivo em doenças autoimunes e idiopáticas - Perspectivas terapêuticas e prognóstico

Summary Previous studies have demonstrated the expression of the CD25 marker on the surface of naturally occurring T cells (Tregs) of mice, which have a self-reactive cellular profile. Recently, expression of other markers that aid in the identification of these cells has been detected in lymphocyte subtypes of individuals suffering of autoimmune and idiopathic diseases, including: CD25, CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4), HLA-DR (human leukocyte antigen) and Interleukin 10 (IL-10), opening new perspectives for a better understanding of an association between such receptors present on the cell surface and the prognosis of autoimmune diseases. The role of these molecules has already been described in the literature for the modulation of the inflammatory response in infectious and parasitic diseases. Thus, the function, phenotype and frequency of expression of the a-chain receptor of IL-2 (CD25) and IL-10 in lymphocyte subtypes were investigated. Murine models have been used to demonstrate a possible correlation between the expression of the CD25 marker (on the surface of CD4 lymphocytes) and the control of self-tolerance mechanisms. These studies provided support for the presentation of a review of the role of cells expressing IL-2, IL-10, HLA-DR and CTLA-4 receptors in the monitoring of immunosuppression in diseases classified as autoimmune, providing perspectives for understanding peripheral regulation mechanisms and the pathophysiology of these diseases in humans. In addition, a therapeutic approach based on the manipulation of the phenotype of these cells and ways of scintigraphically monitoring the manifestations of these diseases by labeling their receptors is discussed as a perspective. In this paper, we have included the description of experiments in ex vivo regulation of IL-10 and synthesis of thio-sugars and poly-sugars to produce radiopharmaceuticals for monitoring inflammation. These experiments may yield benefits for the treatment and prognosis of autoimmune diseases.

Resumo Estudos anteriores já haviam demonstrado a expressão do marcador CD25 na superfície de células T de ocorrência natural (Tregs) de camundongos, que apresentam perfil celular autorreativo. Recentemente, foi detectada, em subtipos de linfócitos de indivíduos acometidos por doenças autoimunes e de causa idiopática, a expressão de outros marcadores, que auxiliam na identificação dessas células, entre os quais: CD25, CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4), HLA-DR (human leucocyte antigen) e Interleucina 10 (IL-10), abrindo novas perspectivas para a melhor compreensão de uma associação entre esses receptores presentes na superfície celular e o prognóstico de doenças autoimunes. O papel dessas moléculas já havia sido descrito na literatura na modulação da resposta inflamatória em doenças infectoparasitárias. Dessa forma, foram investigados a função, o fenótipo e a frequência de expressão, do receptor de cadeia a da IL-2 (CD25) e de IL-10 em subtipos de linfócitos. O modelo murino tem sido utilizado para demonstrar uma possível correlação entre a expressão do marcador CD25 (na superfície de linfócitos CD4) e o controle dos mecanismos de autotolerância. Essas pesquisas forneceram suporte para apresentação de uma revisão sobre o papel das células que expressam os receptores de IL-2, IL-10, HLA-DR e CTLA-4 no monitoramento da imunossupressão, em doenças de classificação autoimune, abrindo perspectivas para o entendimento dos mecanismos de regulação periférica e sobre a fisiopatologia dessas doenças no ser humano. Além disso, é discutida como perspectiva uma abordagem terapêutica fundamentada na manipulação do fenótipo dessas células, bem como de modos de monitoramento cintilográfico das manifestações dessas doenças, por meio da marcação de seus receptores. Nestes, foram incluídas descrições das experiências em regulação ex-vivo de IL-10; de síntese de tioaçúcares e de poliaçúcares para produção de radiofármacos para monitoramento de inflamações. Essas experiências podem trazer benefícios na terapia e no prognóstico de doenças autoimunes.

Niveles séricos elevados de interleuquina-10 en pacientes con malaria aguda

La malaria continúa siendo un problema grave de salud en nuestro país y en el mundo. La respuesta inmune que se genera frente al Plasmodium es bastante compleja y aún no es completamente clara. El objetivo de nuestro trabajo fue investigar los niveles séricos de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-Ó) y de interleuquina 10 (IL-10) en personas con malaria y sin ella, y correlacionarlos con el número de parásitos y la temperatura corporal. La población de estudio provenía de El Bagre, municipio de Antioquia, y comprendía 49 niños sin malaria y 51 con malaria infectados por Plasmodium virax (67 por ciento), por plasmodium falciparum (29 por ciento) o por ambos (4 por ciento). El número promedio de parásitos circulantes de P. vivax fue 5.495/mm(3). Para la cuantificación de citoquinas se emplearon estuches comerciales basados en una prueba de ELISA en ®sandwich¼. Los resultados mostraron un aumento significativo de IL- 10 en los maláricos (266.18ñ47.9 pg/ml) comparado a los no maláricos (8.52ñ1.17pg/ml) (p<0.0001). Hubo una correlación directa entre los niveles de IL-10 con el número de paracitos (p<0.0001) y el aumento en la temperatura corporal (p<0.0001). En la mayoría de la población estudiada con malaria (88.2 por ciento) y sin ella (87.8 por ciento) no se detectó TNF-Ó y en el resto, laconcentración fue mínima. La no detección de TNF-Ó puede tener dos explicaciones fundamentales: la baja parasitemia, el aumento de IL-10, o ambos. Es difícil explicar la relación de la IL-10 con la parasistemia y la fiebre dado que no se le ha atribuido acción pirogénica a esta citoquina.